Antikoagulan oral langsung (DOAK, NOAK)

aplikasi

Antikoagulan oral langsung digunakan untuk mencegah dan mengobati penyakit tromboemboli. Mereka digunakan untuk profilaksis stroke serta untuk profilaksis emboli.

Indikasinya adalah

  • Pencegahan primer tromboemboli pada penggantian lutut dan pinggul
  • Pengobatan pasien dengan fibrilasi atrium non-katup yang telah mengalami stroke, serangan iskemik sementara, atau gagal jantung

DOAK tersedia dalam bentuk tablet dan kapsul berlapis film. DOAC dan penawarnya jauh lebih mahal daripada antagonis heparin dan vitamin K. Berbeda dengan kelompok bahan aktif yang lebih tua, bahan aktif ini efektif langsung pada target obat dan tidak memerlukan pemantauan terapi.

efek

DOAK memiliki sifat antikoagulan dan antitrombotik. Efeknya didasarkan pada penghambatan faktor pembekuan darah. Berbeda dengan antagonis vitamin K, mereka tidak ikut campur dalam sintesis faktor koagulasi tetapi berinteraksi langsung dengan faktor koagulasi. Bahan aktifnya disebut antikoagulan oral langsung karena efeknya tidak tergantung pada antitrombin.

Perbedaan dibuat antara inhibitor faktor Xa dan inhibitor trombin. Kedua faktor tersebut merupakan pusat pembekuan darah.

Penghambat faktor Xa

Penghambat faktor Xa menghambat faktor Xa, yang berarti tidak terjadi konversi protrombin menjadi trombin. Sue mengintervensi secara langsung dalam kaskade koagulasi. Tindakan mereka selektif dan dapat diubah.

Penghambat faktor Xa termasuk bahan aktif yang beredar di pasaran di Jerman

  • Apixaban (Eliquis®)
  • Edoxaban (Lixiana®)
  • Rivaroxaban (Xarelto®)

Penghambat trombin

Penghambat trombin menghambat trombin (faktor II). Dabigatran adalah perwakilan dari penghambat trombin. Pradaxa® mengandung dabigatran etexilate sebagai prodrug. Esterase plasma dan hati mengubahnya menjadi dabigatran bioaktif. Akibatnya, tidak ada konversi fibrinogen menjadi fibrin. Dabigatran juga menghambat trombin yang terikat fibrin. Karena mekanisme kerjanya, ada hubungan erat antara konsentrasi plasma dan derajat antikoagulasi.

Efek samping

Efek samping yang paling umum mungkin termasuk perdarahan. Anda bisa tampil di semua perwakilan.

Efek samping lain yang relevan dari masing-masing perwakilan:

  • Dabigatran: dispepsia, mual, tes fungsi hati abnormal, peningkatan laju infark miokard
  • Edoxaban: Pendarahan yang parah dan juga fatal, terutama perdarahan mukosa (hidung, gastrointestinal, urogenital), peningkatan nilai hati, diare, gastritis, dispepsia
  • Rivaroxaban: takikardia, disfungsi hati, gangguan fungsi ginjal.

Interaksi

Interaksi dimungkinkan dengan semua zat aktif yang mempengaruhi pembekuan darah.

Interaksi yang relevan dari masing-masing obat:

  • Dabigatran: Kontraindikasi bersama dengan inhibitor P-gp yang kuat seperti ketoconazole, ciclosporin, itraconazole, dronedarone, tacrolimus. Waspadai penghambat P-gp ringan hingga sedang seperti quinidine, amiodarone, verapamil, klaritromisin, dan penginduksi P-gp seperti rifampisin, St. John's wort, karbamazepin, atau fenitoin
  • Apixaban: penggunaan CYP3A4 dan P-gp inhibitor yang kuat secara bersamaan tidak direkomendasikan, misalnya B. Agen antijamur azole dan PI HIV Hati-hati dengan penginduksi CYP3A4 dan P-gp seperti fenobarbital, St. John's wort, karbamazepin atau fenitoin.
  • Edoxaban: Penghambat P-gp: pengurangan dosis menjadi 1 x30 mg / hari dengan pemberian siklopsporin, dronedarone, eritromisin, ketokonazol secara bersamaan. Penginduksi P-gp: Hati-hati saat memberikan fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, St. John's wort secara bersamaan.
  • Rivaroxaban: Penggunaan dengan penghambat CYP3A4 dan P-gp yang kuat tidak disarankan, mis. B. Obat antijamur azole dan PI HIV. Hati-hati dengan penginduksi CYP3A4 dan P-gp seperti fenobarbital, St. John's wort, karbamazepin, atau fenitoin.

Kontraindikasi

Secara umum, semua DOAC dengan bersihan kreatinin (CrCl) <15 ml / menit tidak direkomendasikan atau dikontraindikasikan. Untuk informasi lebih rinci, silakan merujuk ke informasi yang relevan tentang bahan aktif atau informasi spesialis. Jika ada kecenderungan perdarahan karena disfungsi hati, DOAC harus digunakan secara terbatas; harap perhatikan juga informasi dalam informasi teknis individu.

Alternatif

Sebagai alternatif, setelah pengobatan awal dengan antikoagulan parenteral, antagonis vitamin K (VKA) seperti fenprocoumon dan warfarin dapat digunakan untuk pengobatan akut trombosis vena dalam dan emboli paru. Frekuensi kekambuhan tromboemolik tidak kurang umum pada DOAC dibandingkan dengan VKA. Namun, perdarahan hebat lebih sering terjadi saat menggunakan VKA dibandingkan saat menggunakan DOAK.

Bahan aktif

Penghambat faktor Xa

• apixaban
• Edoxaban
• Rivaroxaban

Penghambat trombin

• Dabigatran

Tinjauan komparatif

DabigatranApixabanEdoxabanRivaroxabanMode aksipenghambat trombin reversibel langsungpenghambat langsung reversibel faktor Xapenghambat langsung reversibel faktor Xapenghambat langsung reversibel faktor XaHWZ12-14 jam, diperpanjang jika terjadi disfungsi ginjal), diperlukan asupan teraturkira-kira 12 jam, diperlukan asupan teraturkira-kira 10-14 jam, diperlukan asupan teratur5-9 jam untuk orang muda, 11-13 jam untuk orang tua, diperlukan asupan teraturEliminasi ginjalsekitar 85%sekitar 27%sekitar 50%sekitar 33% tidak berubah, sekitar 33% setelah inaktivasiOnset aksisetelah kira-kira 2 jamsetelah kira-kira 3-4 jamsetelah sekitar 1-2 jamsetelah sekitar 2-4 jamNormalisasi koagulasi 1Setelah 12 hingga 48 jam atau lebih, tergantung pada fungsi ginjal, lihat juga aturan untuk menghentikan prosedur invasif atau pembedahan di informasi produksetelah 12-24 jamsetelah 12-24 jamsetelah 12-24 jamPemantauanbiasanya tidak perlu, tidak mungkin dengan tes koagulasi yang umum digunakanbiasanya tidak perlu, tidak mungkin dengan tes koagulasi yang umum digunakanbiasanya tidak perlu, tidak mungkin dengan tes koagulasi yang umum digunakanbiasanya tidak perlu, tidak mungkin dengan tes koagulasi yang biasa digunakan

1 Ini adalah pedoman. Waktu sampai normalisasi bisa lebih lama jika terjadi overdosis atau, dalam kasus individu, dengan dosis yang memadai (karena penyebaran kadar darah yang besar).

Petunjuk

Sejauh ini hanya ada satu penawar di pasaran untuk dabigatran: idarucizumab.

Penawarnya, Andexanet alpha, juga telah beredar di pasaran untuk apixaban dan rivaroxaban sejak September 2019.

!-- GDPR -->