Obat antidiabetes untuk kehilangan ingatan pada penyakit Alzheimer

Sebuah agonis rangkap tiga untuk menurunkan gula darah mampu membalikkan gejala Alzheimer dalam percobaan model tikus dan meningkatkan efisiensi belajar hewan. Prof. Dr. Christian Hölscher, pemimpin kelompok di bidang neurodegenerasi dan penelitian Alzheimer di Universitas Lancaster di Inggris, bersama dengan tim China, meneliti efek pelindung saraf dari zat penurun gula darah yang belum disetujui pada penyakit Alzheimer. Mereka menerbitkan hasil eksperimental studi praklinis mereka di Brain Research (2018; DOI: 10.1016 / j.brainres.2017.10.012).

Dengan peptida ini, para ilmuwan mungkin telah berhasil menciptakan pendekatan terapeutik yang efektif dan baru untuk meningkatkan kinerja memori pasien Alzheimer di masa depan. Dr. Doug Brown, direktur penelitian dan pengembangan untuk Alzheimer's Society, berkata, “Kami belum memiliki pilihan pengobatan baru dalam hampir 15 tahun, kami perlu menemukan cara baru untuk memerangi Alzheimer. Sangat penting bagi kami untuk menyelidiki apakah obat yang dirancang untuk mengobati kondisi lain dapat bermanfaat bagi penderita penyakit Alzheimer dan bentuk demensia lainnya. "

Menurunkan gula darah dan demensia Alzheimer

Kadar gula darah yang meningkat diketahui sebagai faktor risiko demensia. Efek insulin yang terganggu yang mempengaruhi memori, orientasi dan retensi dibahas. Atas dasar ini, Hölscher dan timnya mengembangkan obat penurun gula darah tiga kombinasi. Triple agonist baru secara bersamaan menstimulasi reseptor faktor pertumbuhan glukagon-like peptide-1 (GLP-1), insulinotropic polypeptide (GIP) dan glukagon yang bergantung pada glukosa.

Sebagai reseptor berpasangan protein G (GPCR), reseptor memaksa sintesis cAMP. Aktivasi kaskade utusan kedua cAMP-PKA-CREB memulai efek perlindungan sel, termasuk efisiensi energi yang dinormalisasi dan perbaikan sel serta ekspresi gen faktor pertumbuhan. Selain itu, GLP-1 dan GIP dianugerahi sifat anti-inflamasi. Penulis penelitian: "Peradangan kronis adalah salah satu penyebab utama penyakit neurodegeneratif dan mengurangi peradangan di otak memiliki efek perlindungan".

Pembalikan demensia dalam percobaan model tikus

Para ilmuwan memeriksa tikus transgenik dengan APP mutasi pemicu demensia (pada kromosom 21q21.2) dan PS1 (kromosom 14q24.3), yang meningkatkan simpanan amiloid di otak dan mengurangi kinerja memori. Gen ini telah ditemukan pada pasien dengan penyakit Alzheimer yang diturunkan. Tikus menerima suntikan intraperitoneal harian dari triple agonist dengan dosis 10 nmol per kilogram berat badan. Memori, orientasi dan retensi diuji di labirin air spasial.
Setelah dua bulan terapi, kinerja mental hewan uji meningkat secara signifikan. Para ilmuwan menemukan penjelasan untuk efek ini di otak tikus. Selain beban amiloid yang berkurang, mereka mampu menentukan aktivitas yang berkurang dari astrosit inflamasi dan mikroglia serta peningkatan pembentukan neuron baru di wilayah memori otak tikus.

Pelajari hasil secara detail

Setelah dua bulan pemberian, agonis rangkap tiga mengurangi konsentrasi molekul pensinyalan pro-apoptosis mitokondria BAX dan meningkatkan molekul pensinyalan anti-apoptosis Bcl-2 dan konsentrasi BDNF (faktor neurotropik yang diturunkan dari otak). Sebagai hasil dari peningkatan kadar synaptophysin, hilangnya fungsi sinaptik, yang sering diamati pada demensia Alzheimer, berkurang. Selain itu, jumlah sel ganda-kortin-positif meningkat. Hal ini menunjukkan peningkatan neurogenesis pada dentate gyrus (hipokampus). Selain itu, jumlah β-amiloid, peradangan saraf dan stres oksidatif di korteks dan hipokampus berkurang.

Pendekatan terapi masa depan

Masih harus dilihat apakah dan kapan bahan aktif dapat digunakan pada pasien dengan penyakit Alzheimer. Penelitian lebih lanjut tentang dosis yang tepat pada manusia dan perbandingan langsung keefektifan dengan obat lain harus diikuti terlebih dahulu. Namun, rintangannya lebih rendah dibandingkan dengan metode terapi baru lainnya. Karena bahan aktif dari triple agonist telah menjalani tes keamanan yang relevan terhadap diabetes tipe II, waktu untuk studi klinis pertama yang berpusat pada pasien dapat dipersingkat. Hölscher optimis: "Bahan aktif reseptor rangkap tiga yang baru merupakan dasar yang menjanjikan untuk pengembangan strategi pengobatan masa depan untuk demensia Alzheimer".

!-- GDPR -->